Uma pesquisa científica com participação de integrantes do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT-NIM) identificou padrões distintos de expressão gênica no córtex pré-frontal de pessoas com transtorno do espectro autista (TEA) e transtorno bipolar. Os resultados apontam alterações em componentes moleculares envolvidos no processamento de RNA no autismo, enquanto, no transtorno bipolar, foram identificadas diferenças em genes associados à resposta a íons metálicos, à regulação vascular e a processos relacionados à neuroinflamação.
O estudo, intitulado Autism-specific spliceosomal transcriptomic signatures in prefrontal cortex contrasted with bipolar disorder (Assinaturas transcriptômicas do spliceossomo específicas do autismo no córtex pré-frontal em comparação com o transtorno bipolar), foi publicado em 2026, em versão antecipada, na revista científica Trends in Psychiatry and Psychotherapy.
A pesquisa é assinada por Pedro Marmontel, Francisco Diego Rabelo-da-Ponte, Flávio Kapczinski e Carmem Gottfried. Pedro Marmontel e Carmem Gottfried integram o INCT-NIM e o Grupo de Pesquisa Translacional em Transtorno do Espectro Autista (GETTEA), associado ao Hospital de Clínicas de Porto Alegre e à Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS).
O trabalho teve como objetivo investigar diferenças e possíveis semelhanças nos mecanismos moleculares associados ao autismo e ao transtorno bipolar, duas condições que podem ocorrer simultaneamente e apresentam particularidades biológicas ainda em investigação.
Para isso, os pesquisadores analisaram dados de expressão gênica do córtex pré-frontal, região cerebral envolvida em funções como planejamento, tomada de decisões, cognição social e regulação emocional. A investigação utilizou a transcriptômica, abordagem que permite identificar quais genes apresentam maior ou menor expressão em determinado tecido e compreender sua relação com processos biológicos.
Um dos principais focos foi o spliceossomo, uma estrutura molecular responsável por uma etapa essencial do processamento do RNA, conhecida como splicing. Esse mecanismo participa da maturação do RNA mensageiro, processo fundamental para que as informações genéticas sejam utilizadas pelas células. Alterações nessa atividade podem interferir na regulação de funções celulares importantes para o desenvolvimento e o funcionamento do sistema nervoso.
Metodologia e principais descobertas
A pesquisa foi realizada por meio de análises bioinformáticas de dados públicos de sequenciamento de RNA (RNA-seq), obtidos de amostras de tecido cerebral post mortem disponíveis no banco internacional Gene Expression Omnibus (GEO), mantido pelo National Center for Biotechnology Information (NCBI).
Ao todo, foram analisadas 59 amostras, sendo nove de indivíduos com autismo, 15 de indivíduos com transtorno bipolar e 35 de controles. A equipe utilizou ferramentas computacionais e métodos estatísticos para identificar genes com diferenças de expressão entre os grupos e investigar os processos biológicos associados a essas alterações, com apoio das bases científicas Gene Ontology (GO) e Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG).
Entre os principais resultados, foram identificados 45 genes diferencialmente expressos nas amostras de indivíduos com autismo, dos quais 41 apresentaram expressão reduzida em comparação com os controles. A maioria dessas alterações envolveu pequenos RNAs não codificadores, moléculas que não são diretamente utilizadas na produção de proteínas, mas exercem funções importantes na regulação celular.
Os pesquisadores observaram uma redução coordenada da expressão de moléculas associadas à montagem e ao funcionamento do spliceossomo. O resultado reforça evidências de que alterações no processamento de RNA podem estar relacionadas aos mecanismos biológicos do autismo, especialmente em processos envolvidos no neurodesenvolvimento.
No transtorno bipolar, a análise identificou 12 genes candidatos com expressão diferencial, considerando critérios estatísticos exploratórios. Diferentemente do autismo, a maioria apresentou expressão aumentada e estava relacionada à produção de proteínas. Os processos biológicos associados incluíram respostas a metais, como cobre e zinco, sinalização hormonal, regulação vascular e mecanismos relacionados à inflamação.
Entre os genes destacados estão MT1M e MT1X, associados à regulação de íons metálicos, e SERPINA3 e CHI3L1, relacionados a processos inflamatórios e de remodelamento vascular.
A comparação revelou perfis transcriptômicos distintos entre os transtornos. Nos critérios adotados pelos pesquisadores, não foram identificados genes diferencialmente expressos compartilhados nem processos biológicos enriquecidos em comum entre os grupos. Esse resultado, entretanto, não exclui a existência de outros mecanismos biológicos compartilhados.
A análise dos processos biológicos associados às alterações de expressão gênica também evidenciou diferenças entre os dois transtornos. Os resultados são apresentados na Figura 1, que reúne gráficos e mapas das relações entre os processos identificados em cada condição.
Figura 1 – Análise dos processos biológicos associados ao autismo e ao transtorno bipolar. Os gráficos e mapas apresentam os principais processos biológicos identificados a partir das diferenças de expressão gênica no córtex pré-frontal. No autismo (ASD), destacam-se processos relacionados ao processamento de RNA e ao spliceossomo. No transtorno bipolar (BD), sobressaem respostas a íons metálicos e processos associados à regulação vascular.
Fonte: Reprodução de Marmontel et al. (2026), Figura 4, Trends in Psychiatry and Psychotherapy. DOI: https://doi.org/10.47626/2237-6089-2026-1336.
Avanços para a compreensão dos transtornos
Os achados contribuem para ampliar o conhecimento sobre as particularidades moleculares do autismo e do transtorno bipolar e apontam novas possibilidades de investigação científica.
No autismo, a identificação de alterações em componentes do spliceossomo destaca a importância de aprofundar os estudos sobre o processamento de RNA e sua relação com o desenvolvimento do sistema nervoso. Já no transtorno bipolar, os resultados reforçam o interesse científico por mecanismos relacionados à homeostase de metais e a processos associados à inflamação.
Os autores também apontam que essas diferenças podem orientar futuras pesquisas sobre assinaturas moleculares e potenciais biomarcadores, especialmente em situações nas quais os dois transtornos ocorrem simultaneamente.
Apesar das perspectivas, o estudo não estabelece relações diretas de causa e efeito nem apresenta ferramentas disponíveis para diagnóstico ou tratamento. Os pesquisadores reconhecem limitações relacionadas ao número e à heterogeneidade das amostras e à disponibilidade de informações clínicas, destacando a necessidade de validação dos resultados em estudos independentes e investigações experimentais.
A pesquisa representa mais uma contribuição para o avanço do conhecimento sobre os mecanismos moleculares associados ao neurodesenvolvimento e à saúde mental, em consonância com as investigações desenvolvidas no âmbito do INCT-NIM.
Acesse o estudo completo
O artigo Autism-specific spliceosomal transcriptomic signatures in prefrontal cortex contrasted with bipolar disorder está disponível na revista Trends in Psychiatry and Psychotherapy.
Autores: Pedro Marmontel, Francisco Diego Rabelo-da-Ponte, Flávio Kapczinski e Carmem Gottfried.
Publicação: Trends in Psychiatry and Psychotherapy, 2026.
Leia a pesquisa completa: https://doi.org/10.47626/2237-6089-2026-1336